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马拉维罗克可能需要帮助作为PrEP

马拉维罗克

马拉维罗克承诺,但可能需要与另一种药物配对才能真正替代Truvada。

2016年4月18日美国东部时间上午6:00

发现在今年的逆转录病毒和机会性感染会议上发表的演讲没有预期的那么积极。 NEXT-PrEP研究检查了使用药物Maraviroc替代Truvada作为预防HIV的暴露前预防方法的可能性。

马拉维罗克被认为是PrEP的特别可行的候选药物,因为它是不常用于治疗HIV的药物。这种独特性降低了某人对药物产生抗药性的机会。对于那些已经开发出抗Truvada的人来说,它可能是一种替代选择。

马拉维罗克是一种进入抑制剂,通过将自身附着在病毒需要连接的白细胞的同一部分上,从而阻止HIV的附着和复制,从而防止了HIV感染。

康奈尔大学的Roy Gulick博士及其团队对399名同性恋者和双性恋者以及7名跨性别妇女单独使用了Maraviroc,并与替诺福韦或恩曲他滨联合使用。要纳入研究,参与者(年龄在18至70岁之间)必须在过去三个月中报告与HIV阳性或未知的人发生未保护的肛交。

在为期48周的研究过程中,发生了5例HIV感染:血液中Maraviroc含量低/不可检测的参与者中有4例感染,表明对治疗方案的依从性差。与Truvada一样,依托仍将是基于Maraviroc的PrEP获得对HIV的最大保护的重要因素。

感染艾滋病毒的最终参与者血液中可检测到但不稳定的马拉维罗克水平。从统计上讲,一次失败并不影响Maraviroc预防艾滋病毒的效力;但是可能会有另一份报告。

在另一份CROI演示中,匹兹堡大学的Ian McGowan承认,在以前的动物和人类研究中,Maraviroc的表现不如PrEP方案理想。局部阴道杀菌剂在猴子身上显示出希望,但在人类中却没有。口服药和以前的单剂量方案也令人失望。  

为了了解可能发生的情况,McGowan使用外植体进行了研究-外植体是NEXT-PrEP研究参与者提供的活检组织的直肠组织样本,并在实验室中用HIV培养,以查看它们是否被感染。

他发现仅用单独的Maraviroc处理过的细胞中HIV蛋白水平的十倍,而不是用Maraviroc联合Tenofovir或恩曲他滨处理过的细胞中HIV蛋白水平的十倍。

McGowan认为,原因是Maraviroc的“分离”或与外植体细胞受体分离。由于Maraviroc通过阻止HIV起作用,因此一旦药物从受体上脱离,HIV就会取代它,附着并感染细胞。

仍然不知道这种分离是否只发生在实验室中,而不是在现实生活中。实际上,已证明Maraviroc与替诺福韦或恩曲他滨联合使用是有效的。  

Gulick预计Maraviroc和恩曲他滨的组合可能是患有肾脏疾病的个人的PrEP替代品。如 AIDSMap报告 上个月,特鲁瓦达(Truvada)与适度的肾功能下降有关,因此,先前存在问题的人可能会在市场上寻求另一种PrEP选择。

但是,Gulick并未报告NEXT-PrEP参与者的肾脏功能,也正在报告骨密度。需要进行进一步的研究,以确定最有效的药物组合以及分离是否是现实世界中的问题。

 

标签: 预防, EP

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